中文摘要：

脱髓鞘类疾病是一类重要的神经退行性疾病，迄今尚无有效的治疗。研究表明转录因子Tcf7l2 在髓鞘生成中具有重要作用，并与髓鞘修复密切相关。脊髓少突胶质细胞中特异表达Tcf7l2。Tcf7l2特异表达在髓鞘形成的关键"窗口期"- - 在少突胶质细胞前体细胞停止分裂后，分化成熟前的末端分化期。Tcf7l2的缺失可导致成熟髓鞘分子如MBP，PLP, CNPase等的表达水平明显降低。Tcf7l2受上游转录因子如Olig1/2, Nkx2.2, Nkx6.1, Sox10等的调控。Tcf7l2本身与Olig2 和beta-catenin 相互作用，调节下游髓鞘分子的表达水平，并与髓鞘修复密切相关。无论是在髓鞘损伤/修复的动物模型中，还是在脱髓鞘病人的病理切片中，Tcf7l2的表达总是特异的与髓鞘的修复在时间上和空间部位上高度吻合。实验显示在髓鞘的生成和修复当中，Tcf7l2/beta-catenin 信号通路总是保持在一个低水平。该信号通路水平的调节机制的破坏可能是导致髓鞘修复困难的重要原因之一。本研究表明Tcf7l2/beta-catenin 信号通路的药物调控是治疗脱髓鞘类疾病的一个新方向。