干细胞分化过程取决于特异性基因转录调控。研究胚胎干细胞分化过程中基因转录的调控机理,对于认识胚胎干细胞多潜能性及分化机理、实现对胚胎干细胞可控制定向诱导分化与其在细胞组织工程学和再生医学等领域临床应用具有重要意义。作为胚胎干细胞类型之一的胚胎癌细胞(EC细胞)是研究胚胎干细胞分化的良好模型。维甲酸可诱导EC细胞发生神经分化并伴随转录因子FoxA1的激活,最终刺激神经分化特异性下游靶基因表达。本项目将探讨EC细胞神经分化中受FoxA1调控的基因转录机理,依靠腺病毒载体在EC细胞中过表达FoxA1,研究FoxA1表达水平增高对胚胎干细胞多能性相关基因表达的影响、确定其在胚胎干细胞向神经分化过程中所调控的靶基因,回答FoxA1高量表达能否改变干细胞多能性并直接诱导干细胞神经分化这一核心问题,提高对神经分化过程中基因表达调控的认识,增强对胚胎干细胞实现可控制地定向诱导分化的能力。
英文主题词Embryonal Carcinoma Cell; retinoic acid-induced neural differentiation; transcription factor FoxA1; adenovirus vector; gene expression