多能性干细胞增殖与分化过程取决于特异性基因表达调控。研究这一过程中基因表达的调控机理,对于认识干细胞多潜能性及分化机理具有重要意义。胚胎干细胞类型之一的胚胎癌细胞(EC细胞)是研究多能性干细胞增殖与分化的良好模型。作为调节细胞增殖的关键蛋白,转录因子FoxM1在维甲酸诱导EC细胞神经分化过程中发挥作用,但其自身表达受转录后蛋白翻译水平调节。microRNA(miRNA)参与了干细胞增殖与分化过程调控,对其靶基因表达负调控是通过转录后机制完成。本项目将运用人EC细胞系NT2/D1细胞作为模式细胞,研究干细胞神经分化过程中miRNA let-7c、miR-124和miR-134介导的转录因子FoxM1表达调控机理,确定此转录因子表达水平的改变对干细胞多能性与神经分化过程的影响,提高对miRNA参与干细胞增殖与神经定向分化过程调控的认识,增强我们维持干细胞多能性及实现可控制地定向诱导分化的能力。
英文主题词Embryonal Carcinoma Cell; retinoic acid-induced neural differentiation; transcription factor FoxM1; microRNA; gene expression