中文摘要：

外周细胞自身时钟节律是新近被发现的生命现象。本项目探讨AngⅡ的授时因子作用及对培募∠赴敝踊虮泶锏挠跋欤治鍪敝踊蛴胄募》屎裣喙鼗虮泶锏墓叵怠Ｑ芯糠屎裥募【植緼ngⅡ水平、AT受体的昼夜节律改变，分析时钟周期重建与心肌肥厚的关系。进一步阐明高血压心肌肥厚形成的分子机制，探索防治心肌肥厚新的药物作用靶点及临床干预策略。

结论摘要：

研究整体自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠肥厚心肌和血管紧张素Ⅱ致肥大的培养乳鼠心肌细胞时钟基因及局部RAS元件基因日周期表达与心肌肥厚的关系并分析机制。本研究发现高血压大鼠肥厚心肌RAS元件日周期表达异常、血管紧张素转化酶活性周期紊乱，伴心肌与主动脉时钟基因Bmal1,per2及蛋白产物日周期表达紊乱。血管紧张素Ⅱ致肥大的培养心肌细胞时钟基因节律性表达异常且峰值增高，伴AT1受体表达上调。上述异常与MAPK通路中ERK蛋白的节律性表达上调及磷酸化的增强有关。本研究结果表明血管紧张素Ⅱ具有潜在的授时因子作用，其致心肌肥厚作用与心肌局部生物钟的紊乱有关。保护心脏生物钟的节律性正常是AT1阻断药防治心肌肥厚的重要机制之一。