中文摘要：

慢性压力超负荷致代偿性心肌肥厚最终转向失代偿的机理，至今仍是个悬而未决的重要问题，因此，高血压源性心衰的发病率持续增加。解决这一关键性问题可为临床上降低心衰发病率提供新的防治靶点。以往的大量实验研究结果提示在代偿性心肌肥厚的中、晚期，心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增加引起的应激性PKCs持续激活，可能进行性降低心肌收缩性能，最终导致心力衰竭。为证实这一假说，本研究采用腹主动脉缩窄的大鼠模型1)观测了心肌细胞长度与宽度、PKC异构体表达与激活水平、心肌细胞收缩性能等的动态变化，确立肥厚心肌应激性PKCs激活与心肌收缩性能降低在发生时间上同步，并在心肌肥厚的中晚期出现改变；2)采用药物与PKCα siRNA转染,激活或抑制应激性PKCα，证明可加速或减缓肥厚心肌失代偿的速度；3)观测心肌AngⅡ浓度与应激性PKCs激活程度相关，AngⅡ是引起应激性PKCs激活的主要因素。