中文摘要：

先天性巨结肠（HSCR）是以肠神经系统发育异常为特征的一类多基因复杂遗传疾病，至今其分子遗传机制仍是未解之谜。研究发现Hedgehog和Notch信号通路及其关键组分PTCH1及DLL3会增加HSCR的患病风险。本课题组前期已完成对HSCR病因学机制的初步探索以及对候选基因的组织表达特异性分析。以此为基础，本研究引入连锁不平衡分析以证实PTCH1及DLL3等候选基因与HSCR发生之间的相关性，采用GMDR方法探索HSCR的基因互作网络。进而对编码区及UTR区的阳性SNP位点进行等位基因特异性表达检测，并结合单倍体杂交克隆进行体内验证；对内含子区阳性SNP位点进行ChIP分析；借助RNAi等技术分析突变位点对基因的表达调控作用及其对神经细胞增殖和分化的影响。本研究以新的遗传分析策略揭示HSCR的基因互作网络，进一步阐明HSCR的分子遗传机制，从而为HSCR的临床治疗提供新的线索。