中文摘要：

慢性阻塞性肺病（COPD）患者曲霉易感性增高，具体机制尚未阐明。肺泡巨噬细胞（AM）通过TLR2等模式识别受体识别并清除曲霉孢子，在曲霉防御中发挥重要作用；miRNA能通过调节TLRs的表达及信号通路的活化调控免疫效应过程，烟雾暴露影响肺组织中多种miRNAs的表达；另本项目组前期研究发现，COPD大鼠AM在孢子刺激后表面TLR2受体不能正常表达上调，吞噬曲霉孢子及释放炎症因子的能力下降。据此推测某个/些miRNA(s)可能通过调控AM表面TLR2受体表达，影响COPD大鼠AM对曲霉的防御功能。本课题拟利用miRNA芯片技术测定COPD与正常大鼠AM中差异表达的miRNAs，通过生物信息学分析筛选可能参与TLR2受体表达调控的目标miRNA(s)，用定位点突变、增加或抑制miRNA表达等方法阐明miRNA对TLR2受体表达调控的影响机制，探索吸烟影响AM曲霉防御功能的分子机理。