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视黄酸受体调控谷氨酸受体介导下丘脑CRH神经元树突修饰在抑郁症发病中的作用及机制研究
  • 项目名称:视黄酸受体调控谷氨酸受体介导下丘脑CRH神经元树突修饰在抑郁症发病中的作用及机制研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81201052
  • 申请代码:H0921
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:蔡莉
  • 依托单位:安徽医科大学
  • 批准年度:2012
中文摘要:

下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)神经元作为下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的中枢驱动力,在抑郁症发病中扮演重要角色。我们前期研究发现视黄酸受体RARα活化引起大鼠CRH神经元活性升高、HPA轴过度驱动,并出现抑郁相关行为改变;进一步预实验结果显示RARα在CRH神经元的胞浆和树突大量分布。我们假设这些丰富定位于树突周围的RARα直接参与CRH神经元树突结构与功能可塑性,从而改变细胞活性、参与抑郁发病。本课题将研究1)抑郁症模型大鼠下丘脑室旁核CRH神经元的树突改变及其与抑郁相关行为学的关系;2)体内靶向干预RARα功能对抑郁相关行为和下丘脑室旁核CRH神经元树突修饰的影响;3)体外干预RARα功能对CRH神经元兴奋性和树突的影响及其调控AMPA谷氨酸受体的可能机制。旨在揭示RARα经由树突修饰上调CRH神经元细胞活性的形态学与分子证据,提供有效防治抑郁症的新靶点和新思路。

结论摘要:

英文主题词Retinoic acid receptor;Glutamate receptor;Major depression;Corticotropin-releasing hormone;Dendrite modification


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