中文摘要：

研究假说脑肿瘤干细胞(Brain tumor stem cells, BTSCs) 及其侵袭微环境分别是脑肿瘤形成和复发的"种子"和"土壤"；活血化瘀方剂能抑制BTSCs的侵袭微环境，从而干预BTSCs向周围组织的侵袭。 血瘀与肿瘤的侵袭密切相关, 活血化瘀是肿瘤的有效治则。BTSCs是脑肿瘤的"种子"细胞，在微环境的作用下，BTSCs向周围脑组织侵袭是脑肿瘤治疗失败和复发的重要原因。血瘀可能为主导BTSCs侵袭扩散的外部环境。本课题研究活血化瘀法预防肿瘤细胞侵袭机理。主要从VEGF/VEGFR、CXCL12/CXCR4、MMP-9/TIMP的表达，以及肿瘤微血管新生等方面，研究各类活血化瘀 (养血活血、活血散瘀、破血逐瘀)的代表方剂对BTSCs侵袭微环境及侵袭能力的作用机理，建立中药调控BTSCs侵袭微环境的研究基础，为未来研发抗脑肿瘤侵袭扩散的新药打下基础。

结论摘要：

血瘀证与血液的高粘状态密切相关，而多数恶性肿瘤患者有血瘀证的表现，气滞血瘀贯穿于肿瘤的各个病理阶段及其整个发病过程。活血化瘀中药有改善肿瘤患者血瘀状态的确切作用，而被认为有抗恶性肿瘤的作用。脑肿瘤干细胞(Brain tumor stem cells, BTSCs) 及其侵袭微环境分别是脑肿瘤形成和复发的"种子"和"土壤"；活血化瘀方剂散瘀的过程，有利于消除BTSCs的侵袭微环境，从而干预BTSCs向周围组织的侵袭。含活血化瘀中药血清干预组TIMP1mRNA免疫荧光BTSCPCR定量值分别为A组1.132±0.067；B组2.632±0.067；C组0.925±0.028。与对照组比较，B组差异有显著统计学意义（P<0.05），而B、C组差异无显著统计学意义（P﹥0.05），提示B组能促进BTSC的TIMP1表达。VEGFRmRNA免疫荧光PCR定量值分别为A组、B组能抑制VEGFR的表达，但抵当汤促进VEGFR表达，与对照组比较，B组差异有显著统计学意义（P<0.05），而B、C组差异无显著统计学意义（P﹥0.05）。CXCR4mRNA免疫荧光PCR定量值分别为A组0.971±0.014；B组0.474±0.063；C组1.099±0.066，与对照组比较，B组差异有显著统计学意义（P<0.05），而B、C组差异无显著统计学意义（P﹥0.05），表明血府逐瘀汤能促进TIMP1的表达，抑制VEGFR及CXCR4的表达，A组，C组则无显著作用。用含药血清及脑瘤组织匀浆上清处理的BTSCs细胞进行划痕试及小室侵袭实验，发现A组及B组划痕修复能力明显受抑制，C组无明显抑制。在Transwell侵袭试验中，观察BTSCs穿透小室基底膜的情况，与对照组相比，B组穿透基底膜明显受抑制。而A组及C组无明显抑制。对照组肿瘤内血管密度最密集，B组及A组血管密度较稀疏。对照组、A组、B组、C组各组MVD分别为33.7±4.0，19.5±3.1，17.4±3.7，24.6±2.3，CD34在有无中药干预组之间的差异具有统计学意义（P﹤0.05）。活血化瘀中药有一定的抗肿瘤侵袭的作用，但各种活血化瘀中药抑制各种侵袭因子的表达存在程度差异,抑制肿瘤干细胞侵袭行为的药效有明显差异。在常见的活血化瘀方剂中，血府逐瘀汤是一种有应用前景的抗脑瘤侵袭的活血化瘀中药。