中文摘要：

肠外营养（PN）可导致胆汁淤积等肝损害，至今病因未明。我们观察到小鼠肝细胞膜转运蛋白P-糖蛋白编码基因多药耐药相关蛋白(MRP)和多药耐药基因（Mdr）的表达改变与PN相关胆汁淤积（PNAC）密切相关。PNAC模型小鼠血清转氨酶、直接胆红素和胆汁酸水平升高，伴有肝组织Mdr1、Mdr2与Mrp2表达下降。加用抗TNF-α单克隆抗体（英夫利昔）的PN小鼠血清指标更接近正常，小鼠肝组织Mdr1、Mdr2与Mrp2表达上升，同时TnfrⅠ基因表达增强。Tnfr-/-小鼠经肠外营养7天后，没有出现PNAC病理和生化改变，也没有显著的肝Mdr1、Mdr2与Mrp2表达改变。研究显示，英夫利昔通过上调肝组织Mdr1、Mdr2与Mrp2基因表达改善PNAC病变，其临床应用的安全性和有效性尚需更全面的实验验证。TNFRⅠ基因缺失对PNAC发生发展的保护机制可能与肝组织Mdr2、Mrp2基因表达上调，从而改善肝细胞小管膜侧转运功能有关，进一步阐明其作用环节可为防治PNAC提供新的分子靶点。