中文摘要：

流感病毒M2蛋白在病毒整个生命周期中起着重要作用，同时其很长的胞内区域也暗示其发挥着重要的作用，但如何起作用，有哪些细胞因子参与了这个作用过程，目前还不清楚。本研究以BM2胞内结构域为诱饵，利用酵母双杂交技术从人肾脏文库中分离到了一个与BM2相互作用的宿主蛋白－热休克蛋白40（heat shock protein 40, Hsp40/ Hdj1），并进一步验证了二者在体内和体外的相互作用，同时证明了Hsp40不仅与BM2相互作用，也能与A/M2的相互作用。已有研究表明，Hsp40能与PKR信号通路的负调控因子P58IPK结合激活PKR信号途径。在流感病毒感染的细胞中Hsp40-P58IPK复合体解离。PKR是宿主抗病毒感染的防御反应中的重要因子。我们的结果显示，可溶性重组蛋白GST-BM2不能竞争性抑制Hsp40与P58IPK的结合，而是增强二者的结合。这暗示M2、Hsp40、P58IPK三者可能形成了一个稳定的复合体。更重要的是纯化的BM2蛋白在体外能够增强PKR的自磷酸化活性，在293细胞中过表达A/M2或BM2 也能增强PKR的磷酸化水平，诱导感染细胞凋亡。