流感病毒由于其频繁的突变,能不断逃脱宿主的免疫识别和攻击,也给针对其开发疫苗和药物提出了严重挑战。M2/BM2是相对较保守的蛋白,仍可以作为很好的药物靶标,本研究中,我们发现并证实M2/BM2细胞质内区段不但参与病毒蛋白的组装,而且还与自身在细胞内的转运密切相关。通过对M2/BM2细胞质段较为精细的区段缺失突变,我们定义了M2/BM2一个细胞膜转运的信号区段,该信号区段在M2/BM2从Golgi体向细胞膜的转运中发挥至关重要的作用。这个信号区可能通过与筛选到的宿主蛋白Na+/K+-ATPase β1相互作用,,使得M2/BM2能够顺利地从高尔基体转运转使得M2/BM2转运到细胞膜上,从而完成流感病毒的组装。通过M2和BM2膜转运信号区段和细胞质内段的互换及相关嵌合病毒的拯救,加深了我们对流感病毒M2和BM2功能与结构的理解,以及流感病毒和宿主相互关系的认识,而且也为抑制病毒增殖提供了理论上新的药物靶点。
英文主题词Influenza virus; M2 protein; Interaction between Na+/K+-ATPase β1 and M2; membrane location