中文摘要：

基因表型呈现EGFR表达的LN229, SNB19 和U251细胞系，应用DENSPM体外孵育后均发生凋亡，而添加EGFR抑制剂Tarceva后则肿瘤细胞的凋亡率升高，且升高程度与药物浓度呈正比，与添加先后顺序无关。在体研究表明，DENSPM灌胃注射可显著延长颅内荷瘤鼠生存时间，也可明显延缓皮下肿瘤的生长速度，而添加Tarceva则未进一步延长颅内荷瘤鼠生存时间，也未进一步延缓皮下肿瘤的生长速度。尽管体外联合用药诱导肿瘤凋亡效率高于单药，但仅在浓度高于半效浓度达10倍时才显示出统计学差异。提示联合用药可能导致副作用过高风险。Tarceva可以抑制EGFR,但却不能明显改变mTOR的蛋白表达。DENSPM可导致U87、LN229细胞脱壁后凋亡，不能抑制EGFR,却抑制肿瘤胞核和胞膜上mTOR蛋白并降解粘附相关蛋白、诱导SSAT表达。转染SSAT基因则可诱导细胞漂浮和凋亡增加。SSAT转染加DENSPM则肿瘤细胞凋亡率显著提高，在体胶质瘤动物模型显示生存时间显著延长、肿瘤生长迟滞。SSAT表达联合DENSPM应用可能是胶质瘤治疗新方法。DENSPM抑制胶质瘤细胞的作用独立于EGFR。