中文摘要：

在本实验室前期工作中建立的小鼠睾丸单倍体生精细胞(精子细胞/精子)蛋白质表达谱，小鼠睾丸四倍体生精细胞（精母细胞）蛋白质表达谱以及人类睾丸蛋白质表达谱中首次发现人小鼠同源蛋白1700012A16riken存在于生精细胞中，通过多组织RT-PCR发现其编码基因为睾丸特异表达，进一步制备特异性抗体，通过Western Blot，免疫组织化学等实验方法发现其主要定位于粗线期中期的精母细胞至长形精子细胞细中，从基因敲除的模型分析中发现，基因敲除后雄鼠生育力下降，提示1700012A16riken在精子发生中起到重要作用。本研究将通过深入分析基因敲除小鼠的生殖表型，以及流式细胞仪分选睾丸单细胞体外分析和精母细胞系超表达等手段研究1700012A16rikne的功能，进一步通过免疫沉淀、质谱技术等寻找相互作用分子深入探讨其作用机制。

结论摘要：

男性精子数量在近50-70年逐渐减少成为男性亚生育的重要原因，本课题组前期研究构建了和分析人、小鼠睾丸蛋白质表达谱，发现了一系列可能与精子发生相关的功能未知蛋白。其中包括一系列睾丸优势表达蛋白包括人、小鼠同源的睾丸1700012A16riken编码蛋白（SHCBP1L）。获得资助后，本课题组对1700012A16riken蛋白在精子发生中的作用及其机制开展了研究，取得了以下进展 1700012A16riken基因敲除小鼠生育力检测发现，雄性小鼠的生育力下降，对1700012A16riken敲除小鼠生精能力分析，结果显示Hom雄性小鼠平均附睾尾部精子数量明显下降，精子获能与自发顶体反应率无明显异常。1700012A16riken敲除小鼠病理分析，发现精子细胞数减少出现在睾丸中，其中圆形精子数量减少而粗线期精母细胞数量没有改变。1700012A16riken敲除小鼠睾丸生精时相分析，结果显示Hom小鼠睾丸管腔中减数分裂阻滞精母细胞管腔比例增高。通过免疫沉淀结合质谱技术我们鉴定到1700012A16riken与HSPA2相互作用，免疫荧光显示1700012A16riken与HSPA2富集定位于精母细胞减数分裂纺锤丝上，缺失后导致HSPA2分布异常进一步影响纺锤丝的完整性，导致减数分裂异常，从而减少精子数量。我们同时发现1700012A16riken在多数哺乳动物中保守，这些结果提示1700012A16riken在哺乳动物的精子发生中发挥重要作用。