早期胚胎具有强大的分化潜能,其主要的调控机制为表观遗传修饰。已有的研究显示,组蛋白H3第四位赖氨酸的三甲基化与细胞的全能性密切相关,Wdr82 作为SET1A 和SET1B 这两个甲基化转移酶的调节亚基,可以调节这两个酶对H3K4 的三甲基化作用。在本实验室前期建立的孤雌激活前后小鼠卵细胞的差异表达蛋白谱系中,鉴定到了Wdr82,它在孤雌激活以后的卵细胞中表达量增高且在小鼠卵细胞、合子和早期胚胎中均定位于细胞核中,提示其与早期胚胎发育的表观遗传修饰密切相关。本研究将运用抗体阻断及RNAi 的方法,观察Wdr82 阻断后对H3K4 三甲基化的影响,以H3K4 三甲基化抗体阻断实验作为对照,通过体外培养和体内移植手段研究Wdr82 对早期胚胎发育的影响,进一步结合文献报道其可能调控基因为Sox2、Oct4 和Nanog 等一些转录因子,拟运用real-time PCR 的方法,筛选其可能调控基因,从而探讨其作用机理。
英文主题词Wdr82;oocyte;embryonic development;gene function