中文摘要：

肿瘤靶向给药可以选择性将药物定位肿瘤局部，增强药物在靶部位的活性并减少其在非靶部位的毒副作用，提高药物的治疗指数。通常的方法将药物包裹于适当的靶向载体形成靶向释药系统，但这些系统进入体内循环后，药物有可能在到达靶部位前离开载体，将失去靶向作用。药质体是将药物与载体结合于一体的新剂型，适合于组装为药质体的化合物须具有适宜的理化性质。核苷类化合物是一类重要的抗肿瘤药物，但核苷类药物普遍具有较强的极性，不易穿越生物膜，且有靶向性差，副作用大等缺陷。本研究以恶性肿瘤增殖过程异常表达的整合素为靶，以DNA聚合酶抑制剂阿糖胞苷为模型药物，以人体内天然存在的脂肪酸和氨基酸为修饰物，设计具有两亲性、自组装性、靶向性的化合物。通过合成的一系列的阿糖胞苷-RGD-脂肪酸偶联物，考察脂肪酸的链长差异对偶联物的两亲性和药质体形成的影响；考察RGD系列肽段的引进对药物传递系统生物靶向性作用，从中探索并优化偶联分子自组装为靶向给药系统的一般规律，通过对其理化性质、自组装性能及靶向性、药效学活性等的研究，探索一种全新的、安全的、有效的肿瘤治疗药物新剂型，本研究具有较高的学术价值和应用前景。