中文摘要：

对迄今为止已经发现的9种人源性α-和β-防御素的生物黏附功能进行系统评价，分别考察其与模型蛋白和黏蛋白的相互作用，综合表面等离子共振（SPR）与酶动力学的测试结果，从中优选出HNP1具有最强的生物黏附性能。为了从分子水平阐明了HNP1的生物黏附作用机理，采用固相合成技术对其进行丙氨酸扫描，通过对20种突变蛋白逐一进行生物黏附性能测试，发现HNP1结构中第26位的色氨酸（Trp26）为影响其生物功能的主要氨基酸。针对Trp26进行一系列定点突变和生物功能评价，进而发现第26位氨基酸的疏水性是决定HNP1生物黏附性能的重要因素。利用SPR技术、测定溶液中蛋白之间的相互作用以及离体兔眼角膜表面消除动力学等多种不同方法证实了HNP1的生物黏附能力与植物来源的麦胚凝集素（WGA）相当，而且生物安全性优于WGA。将防御素的凝集素样性质应用于药物传递，构建了一种表面修饰有HNP1的新型生物黏附脂质体，并对其进行了一系列的表征。初步测试结果表明，该脂质体能够与黏蛋白结合并具有很强的缓释能力，可用于结膜囊内定位释药。本研究成果为将HNP1应用于眼内非损伤途径的药物递送提供了理论和实验依据。