中文摘要：

基因载体是基因治疗的核心技术，是基因治疗能否进入临床和获得疗效的关键之一。然而，基因给药方法仍沒有很好解决，缺少高效的给药系统。本项目拟用分子生物药剂学方法研究高分子材料的分子结构、与DNA形成纳米粒的性质、脂质体的组成等与胞内行为、转染效率和毒性的关系。本项目将纳米技术和脂质体技术结合，将基因先制成纳米粒，可以压缩基因的体积，增加抗核酶的降解能力，控制基因释放速度；在纳米粒外包有叶酸修飾的PEG脂质体，能够增加血液循环时间，提高靶向性；脂质体中加入膜激动剂，可以增加基因从内吞体和溶酶体中的释放。本项目建立一种基因给药药剂学技术平台，使基因能高效、低毒、可调控地表达。如研究能达到预期结果，将能提高基因给药水平及有助于我国分子生物药剂学的发展。

结论摘要：

基因载体是基因治疗能否进入临床和获得疗效的关键之一。本项目研究了壳聚糖纳米粒、一系列不同分子结构的聚乙二醇化壳聚糖/DNA纳米粒、核酸/壳聚糖纳米粒－脂质体、非离子表面活性剂囊泡、立体稳定阳离子囊泡、含聚乙酰亚胺-胆固醇的新型聚阳离子脂质体，及用失水山梨醇脂肪酸酯系列对阳离子脂质体进行修饰作为基因载体。研究结果发现，壳聚糖/DNA纳米粒和PEG化壳聚糖/DNA纳米粒毒性小，转染效率低； 核酸/壳聚糖纳米粒－脂质体，显著提高细胞摄取效率，应用司盘系列对阳离子脂质体进行修饰，细胞摄取效率有显著的提高，而且与司盘的HLB 值有关，其最优HLB 值为6~7。含CTAB非离子型表面活性剂囊泡具有较高的转染效率，与商品化试剂DOPE/DC-Chol 脂质体相当。SPL/Chol/PEI 800-Chol liposomes和DOPE/PEI 800-Chol liposomes等新型聚阳离子脂质体的性能优于进口商品Lipofectamine?2000。叶酸-PEG(2000)-DSPE/SPL/Chol/PEI-Chol聚阳离子脂质体能提高细胞摄取和靶向分布。本项目提供了一系列新型的基因载体。