中文摘要：

失重导致骨丢失（WBL）是航天员中、长期空间飞行最危险因素之一，严重威胁航天员的健康。我们研究表明，续断皂苷（RTS）能有效对抗雌激素缺乏导致的骨丢失，保持骨矿密度。然而，RTS是否能对抗失重诱发的骨丢失，尚不明确。预实验中我们发现模拟失重条件下RTS可明显促进体外成骨细胞增殖、分化和矿化，同时检测到成骨细胞核中β-catenin表达量升高，因此我们推测RTS可通过调控Wnt/β-catenin 信号通路调节成骨细胞促进骨形成，从而抑制骨丢失。本课题拟利用尾悬吊、3-D回转器、强磁重力环境分别建立模拟失重动物模型和细胞模型，采用药理学和分子生物学相结合的方法，从分子-细胞-在体层面揭示模拟失重条件下①RTS抗骨丢失的作用；②RTS激活Wnt/β-catenin信号通路调控成骨细胞抗骨丢失的分子机制。本课题预期结果将为发掘WBL防护药物奠定理论基础，为WBL的防治提供新的药物作用靶标。