中文摘要：

STAT3对于肿瘤发生及发展具有重要的作用。STAT3的持续激活常常导致细胞的恶性增殖，从而引发很多癌症和肿瘤。持续磷酸化的STAT3不能够去活化也是导致肿瘤的一个重要的原因。本课题将研究STAT3的去磷酸化作用。我们在本实验室克隆的新基因SIPAR调节STAT3磷酸化以及抑制肿瘤细胞生长的基础上，进一步研究SIPAR调控STAT3活性的分子机制。我们将研究作为一个不具有磷酸酶功能的SIPAR蛋白是如何引起STAT3去磷酸化的。本研究将着重研究SIPAR促进STAT3去磷酸的机理，并通过临床上的病理标本来验证我们的研究结果，对于揭示STAT3在肿瘤发生过程中的持续激活以及STAT3的去磷酸化机制提供理论依据。

结论摘要：

该项目按照原计划进行，顺利完成了项目目标的任务。该项目取得主要成果如下 STAT3对于肿瘤发生及发展具有重要的作用。STAT3的持续激活常常导致细胞的恶性增殖，从而引发很多癌症和肿瘤。持续磷酸化的STAT3不能够去活化也是导致肿瘤的一个重要的原因。本课题研究了SIPAR对STAT3磷酸化调控的分子机制。研究结果表明，SIPAR可以直接和STAT3相互作用，在细胞因子IL-6的作用下，这种相互作用明显增强。萤光素酶实验表明，SIPAR明显抑制STAT3的转录活性。而且，过表达SIPAR能够抑制STAT3磷酸化水平，而敲除SIPAR后，STAT3的去磷酸化水平明显增强。进一步的结果表明，SIPAR能够抑制B16细胞在裸鼠体内的成瘤过程，并显著抑制肿瘤的生长，免疫组化实验表明，SIPAR的这种抑制作用主要是通过抑制肿瘤中STAT3的活性，从而抑制STAT3下游基因的表达，以达到抑制肿瘤的生长。这些研究结果对于揭示STAT3在肿瘤发生过程中的持续激活以及STAT3的去磷酸化机制提供理论依据。