中文摘要：

特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种自身免疫性疾病，其发病机制复杂，但最根本的环节在于机体对自身抗原的免疫失耐受。调节性T细胞（Treg）在自身免疫耐受中起着关键作用。在ITP中不仅存在着Treg数量的减少，更重要的是伴随着抑制功能的降低。近年来，美罗华（Rituximab）在难治性ITP的治疗中取得了一定的进展，研究发现，Rituximab在清除B细胞的同时，Treg的功能也得以改善。而目前的研究认为Treg抑制功能的正常发挥依赖于其上表达的LFA-1和树突状细胞（DCs）表达的ICAM-1，Rituximab对Treg功能的改善有可能通过对LFA-1/ICAM-1的调节发生作用。我们拟应用流式细胞术、细胞生物学等技术探讨LFA-1/ICAM-1在Rituximab对Treg影响中的可能作用，为进一步阐明Rituximab在ITP中的作用机制，更好的为ITP的治疗提供重要的依据。

结论摘要：

免疫性血小板减少性症（immune thrombocytopenia, ITP）是临床最为常见的出血性疾病，由于患者自身免疫耐受机制被打破，产生的自身抗体与血小板表面特异性抗原结合，导致血小板被单核吞噬细胞系统过度破坏，引起血小板减少。目前临床治疗仍为肾上腺糖皮质激素、免疫抑制剂和脾切除等非特异性免疫治疗，约1/3的患者对上述治疗无效，称为难治性ITP，亟需探索更为特异和有效的治疗方法。美罗华（Rituximab）在难治性ITP的治疗中取得了较好的临床效果。最近的研究发现ITP及其它自身免疫病患者应用Rituximab治疗后，其调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）数量及功能均发生变化，但具体的作用机制尚不明确。 Treg发挥其抑制功能需要Treg与靶细胞之间的相互作用，研究表明Treg表面淋巴细胞功能相关抗原-1（lymphocyte functional antigen-1,LFA-1）与其配体——DC表面的细胞黏附分子（intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1）之间的相互作用在Treg的活化过程中起重要的作用。我们的研究发现在ITP中所有淋巴细胞表面均表达CD11a。我们申报课题前期研究发现活动性ITP患者Treg上LFA-1表达较对照组有下降趋势，但当我们继续增加样本量后发现ITP患者体内Treg表面LFA-1表达与正常对照组无明显差异，而 ITP患者外周血CD3+细胞，CD3+CD4-细胞及CD19+细胞上CD11a的平均荧光强度高于健康对照组，差异具有统计学意义。 我们的试验结果未达到预期结果，我们继续之前的研究（BAFF在ITP中的机制研究）进一步研究了ITP患者中BAFF受体（BAFF-R，BCMA和TACI）的表达及其与配体BAFF的相关性，我们发现 在ITP患者CD19+B细胞上BAFF-R MFI表达明显降低，而BAFF-R mRNA表达无明显改变。进一步相关分析发现，在活动性ITP患者中BAFF-R MFI 与血浆BAFF水平存在正相关，为探索BAFF及BAFF-R关联机制，我们在体外研究中加入不同浓度的rhBAFF，发现rhBAFF作用24小时及以上时间后，BAFF-R MFI 明显下降。