中文摘要：

龙血竭是一味具有镇痛效应的傣药。药理研究我们发现，其可通过3种成分剑叶龙血素A、剑叶龙血素B、龙血素B的有效组合，调制与疼痛发生机制关系密切的电压门控性钠通道，干预痛觉信息的传导。其中的2种成分，还对新型镇痛药物靶点- - 辣椒素受体有浓度依赖的调制作用。为了在此研究基础上，进一步探讨龙血竭的镇痛机理，阐明其调制辣椒素受体的药效物质和作用机制，以反向药理学研究模式为指导，拟应用膜片钳实验观察龙血竭及其成分（组合）对背根神经节细胞辣椒素受体的调制效应，并以龙血竭的药理效应为参照，将其成分（组合）的药理效应与之相比较，确定龙血竭调制辣椒素受体的药效物质；再应用在体大鼠微电极细胞外记录实验，在脊髓水平上对龙血竭及其调制辣椒素受体的药效物质和镇痛效应进行确证；若该药效物质为几种成分的组合，则应用数学建模方法分析成分间的相互作用性质；为从龙血竭中研发化学结构清楚、无成瘾性的镇痛新药提供药理学上的参考。

结论摘要：

龙血竭是一味具有镇痛效应的傣药。药理研究我们发现，其可通过3种成分剑叶龙血素A、剑叶龙血素B、龙血素B的有效组合，调制与疼痛发生机制关系密切的电压门控性钠通道，干预痛觉信息的传导。其中的2种成分，还对新型镇痛药物靶点- - 辣椒素受体有浓度依赖的调制作用。为了在此研究基础上，进一步探讨龙血竭的镇痛机理，阐明其调制辣椒素受体的药效物质和作用机制，以反向药理学研究模式为指导，对龙血竭及其成分（组合）调制辣椒素受体的效应和分子机制从分子水平、细胞水平和整体动物水平上进行了一系列研究。相关结果如下龙血竭及其3种成分能够协同、浓度依赖地抑制辣椒素受体电流，说明龙血竭的镇痛机理可能与其3种成分协同调制辣椒素受体，干预痛觉信息传导有关。3种成分的有机组合不仅能增加辣椒素诱发辣椒素受体电流的半数有效浓度，还能降低辣椒素能够诱发的最大受体电流幅度，说明该组合对辣椒素受体的拮抗是非竞争性的。龙血竭的镇痛效应也在疼痛动物模型上得到了证实。对龙血素B调制电压门控性钠通道和辣椒素受体相互关系的研究表明，龙血素B对河豚毒素不敏感型钠通道的调制作用不能被辣椒平所减弱；龙血素B对钠电流的IC50在有辣椒素电流反应的背根神经节细胞上和没有辣椒素电流反应的背根神经节细胞上没有差异；龙血素B与辣椒素的组合能抑制钠电流峰值，但存在不同性质的相互作用；龙血素B对河豚毒素不敏感型钠通道的调制效应与辣椒素受体无关，但与辣椒素调制没有辣椒素反应的背根神经节细胞河豚毒素不敏感型钠通道的机理相类似，龙血素B和辣椒素的组合可以起到拮抗辣椒素受体和调制河豚毒素不敏感型钠通道的双重效应。剑叶龙血素A和剑叶龙血素B对胞内游离钙离子浓度（[Ca2+]i）也能产生影响。标准外液情况下，在DRG细胞上施加剑叶龙血素A或剑叶龙血素B，均能够引起[Ca2+]i的缓慢上升，且存在浓度依赖效应；在细胞外液无钙的情况下，胞内钙离子浓度也有缓慢上升，但此时[Ca2+]i上升幅度远远小于用标准细胞外液时的情况，说明DRG的[Ca2+]i的升高主要是由细胞外Ca2+ 内流而产生的，而不是由胞内钙库释放Ca2+产生的。由于辣椒素受体被激活可引起钙离子内流，因此这一结果可能也与两种成分抑制辣椒素受体有关。这些结果均为从龙血竭中研发化学结构清楚、无成瘾性的镇痛新药提供了药理学上的参考。