中文摘要：

肿瘤细胞代谢异常普遍存在,其调控机制至今不明确。我们发现AMPK是Hsp90的客户蛋白质,并发现AMPK具有ATPase活性。基于AMPK是重要的代谢激酶和能量感受器以及Hsp90作为肿瘤分子靶点的重要性。本申请项目拟通过体外相互作用、内源复合物分离与鉴定、shRNA 和磷酸化蛋白分析技术, 结合分子和细胞生物学等多种研究手段 明确AMPK的ATPase活性；阐明AMPK－Hsp90在维持肿瘤细胞能量"畸态"中的作用；利用我们前期发现的Hsp90小分子抑制剂或shRNA，干扰肿瘤细胞能量代谢，研究其对葡萄糖转运以及细胞应激自噬体形成的影响，探讨相应的机制；结合对肿瘤细胞能量水平的分析，揭示Hsp90小分子抑制剂调控肿瘤细胞"畸态"能量代谢的作用机制。其研究结果不仅可为肿瘤代谢的分子机理提出新理论,而且在为肿瘤治疗提供新靶点的同时也为小分子抑制剂探索了新机制。