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缺氧运动心肌AMPK调控HIF-1活性及机制的研究
  • 项目名称:缺氧运动心肌AMPK调控HIF-1活性及机制的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30771043
  • 申请代码:H0203
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:黄庆愿
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国人民解放军第三军医大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

进入高原后,循序渐进地进行体育锻炼有助于促进高原习服,但机制不清楚。AMPK是细胞的能量感知器,在维持细胞能量稳态中起重要作用;HIF-1是调节细胞缺氧适应性反应关键的核转录因子。由于高原环境影响人体的主要原因是缺氧引发的细胞能量产生障碍,因此,在高原习服和高原运动促进习服的过程中,AMPK和HIF-1之间可能存在一定的相互关系。为探讨这种关系,我们进行了本项研究。实验发现动物在5000m高原24h,若处于静息状态,心肌HIF-1α增加,但AMPK活性不升高反而降低,运动30min后,AMPK活性显著升高,慢性缺氧心肌AMPK活性和HIF-1α恢复正常。急性缺氧可显著升高心肌糖原含量,心肌总的糖原合酶(GS)活性增强,说明GS表达增加,而GS是HIF-1α的下游靶基因,AMPK的β亚基是感知细胞糖原含量的部位。结果提示,急性缺氧时心肌HIF-1α增加,使细胞GS表达增加,糖原含量增加,通过AMPKβ亚基抑制AMPK活性。进入高原后进行适当的运动锻炼不仅可改善血液流变学特性,而且可使心肌α-MHC组成增加,心肌能量代谢得到改善,心脏功能得到加强,从而促进高原习服。

结论摘要:

英文主题词hypoxia; exercise;metabolism;heart;AMPK


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