中文摘要：

本课题采用基因组研究技术和大规模基因分型技术，通过病例-对照研究和遗传流行病学调查，了解AFB1代谢相关基因遗传多态性对肝癌高发区人群体内黄曲霉毒素B1暴露水平的影响及与肝癌易感性的关系，寻找肝癌易感的重要的AFB1代谢相关基因的功能性多态位点，探索我国肝癌高发的遗传学因素，为进一步研究肝癌的发病机理提供资料。本项目的研究成果，将有助于肝癌高危人群的早期检出，为降低我国尤其是高发区肝癌的发病率和死

结论摘要：

为阐明遗传因素在肝癌发生中的作用，我们在27个代表性中国个体中对18个AFB1反应相关基因的单核苷酸多态性（SNP）进行了系统的发掘，并选择了其中29个单倍型标签SNP，通过病例-对照研究，研究了这些SNP与我国广西扶绥肝癌高发区肝癌易感性的关系，并通过遗传药理学的方法，确定阳性关联基因CYP1A2 SNP的功能。结果发现，CYP1A2和CYP3A5基因的遗传多态性与肝癌的易感性相关。CYP1A2 -3860G/-3113G/5347C单倍型纯合子的个体患肝癌的风险显著增加（OR=1.65，95% CI1.11-2.46），且该单倍型纯合子基因型增加肝癌风险的作用主要表现在HBsAg阴性人群（OR=2.69，95% CI1.43-5.06）和吸烟人群（OR=2.14，95% CI1.21-3.80）；与基因型为CYP3A5*3纯合子个体（CYP3A5 弱代谢者）相比，携带CYP3A5*1的个体（CYP3A5强代谢者）患肝癌的风险显著下降（OR=0.70，95%CI0.53-0.91）。基因型与表型研究结果发现，CYP1A2 G-3113A多态与CYP1A2低酶活性相关。