中文摘要：

甲状腺癌是女性第7位常见的恶性肿瘤，乳头状甲状腺癌(PTC)占所有甲状腺癌的90%以上，PTC的病因值得研究。申请者在前期研究中收集了50余份家族性PTC家系、200余对PTC癌和癌旁组织、400余份血样，与复旦生科院合作，将PTC的易感基因定位于8p23、14q32.33、22q12三个区域，发现了与PTC发病相关的SNPs和Haplotype,研究了BRAF等基因在PTC中的异常。该研究将在原有基础上继续开展家系样本的收集和整理，利用医院在建组织库的时机，与病理科合作加快组织和血样的采集；继续针对家系样本开展微卫星标记的连锁定位分析，在更多大的家系中进行易感基因定位研究；应用竞争性基因关联分析，如针对DNA损伤修复基因、甲状腺激素代谢相关基因、前述连锁分析定位区域内的易感基因进行SNPs和Haplotype 分析；在癌和癌旁组织进行易感基因的差异分析。该研究将加深对PTC遗传特点的认识

结论摘要：

背景乳头状甲状腺癌（PTC）是人类最常见的内分泌肿瘤，具有较高的亲属相对危险率，遗传病因学值得研究。方向 PTC病人-良性甲状腺肿瘤病人-正常对照组成的研究群体为基础的病例-对照分析。主要内容1、关联研究发现染色体14q13.3 (P=8.007×10-11)、9q22.33(P=1.013×10-4)、2q35(P=1.688×10-3)、8p12(P=1.096×10-4)区域为PTC的易感区域。2、miR-146a rs2910164多态性可能参与了甲状腺结节从良性到恶性的演进过程；多态性miR-608 rs4919510(P=0.026)、miR-933 rs79402775(P=0.049)、miR-3144 rs67106263 (P=0.005)与PTC的发病风险相关；多态性miR-449b rs10061133 (P=0.002)、miR-933 rs79402775（P=0.007)与良性甲状腺肿瘤的发病风险相关。3、对于甲状腺结节个体，有大于5个危险等位基因的个体比有0-1个危险等位基因的个体，有8.84倍(95% CI 3.23-24.17)危险度为恶性。对于PTC患者，rs966423位点为CT和TT基因型的PTC患者更易包膜外侵犯和晚期的T分期，rs944289位点的TT基因型更易多发病灶。对于正常人群，PTC的危险度随着危险等位基因的数目增加而增加（P=5.929×10-13)，有6个危险等位基因的个体（正常人群的1.4%）所患PTC的危险为没有危险等位基因的个体（1.0%的正常个体）的23.587倍。4、正式发表9篇标注受基金资助的论文，其中6篇为SCI论文。获得中国抗癌协会主办的2010第六届中国肿瘤学术大会暨第九届海峡两岸肿瘤学术会议，中青年优秀论文奖二等奖；获得2010年在韩国首尔举办的第四届国际头颈肿瘤联盟(IFHNOS, International Federation of Head and Neck Oncologic Societies)学术会议Young Investigator Award；已经毕业博士研究生3名，在读研究生4名。科学意义确立了PTC的四个易感染色体区域，为进一步的精细定位和功能分析明确方向，确立了microRNA相关的SNP在PTC发病中的作用，并探讨了多态性在甲状腺结节防治中的价值。