中文摘要：

在前期创新性研究工作（Yunyan Kuang, et al. J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 19278-19281）的基础上，本项目将靶向肿瘤细胞高含量活性氧（reactive oxygen species, ROS）标志物，设计并合成一系列由"ROS受体激发单元（trigger）+DNA毒性单元（effector）"构成的可诱导DNA交联剂，该类分子到达靶目标后，通过激活引发单元的反应来促使分子释放活性体片段（effector 1）以及产生新的细胞毒性单元（effector 2，双醌甲基分子biquinone methides）协同阻断DNA复制而造成细胞凋亡。通过DNA交联（或烷基化）反应以及体外细胞活性筛选来评价化合物的生物活性。新的靶向目标药物分子将通过改变细胞内ROS的含量、释放多个DNA交联剂的双重作用模式高效抑制肿瘤的转移和侵袭。