肝癌是我国人群最常见的癌症之一,对其发病的分子机制还不甚清楚,也成为当下迫切研究热点。我们研究了肝癌衍生生长因子家族成员HDGF2、HRP-3与肝癌发生发展的关系。HDGF2在肝癌组织中显著上调,超表达HDGF2可使NIH3T3细胞恶性转化,注射裸鼠皮下可以成瘤。通过基因芯片和酵母双杂等技术手段研究HDGF2促肝癌的具体分子机制,HDGF2可以显著上下调多个肿瘤相关基因,在分子水平和mRNA转录、延伸调节因子-IWS1强烈互作。IWS1在肝癌中也是显著上调。另外我们还发现该家族的另外一个成员HRP-3在肝癌中也显著上调的。HRP3可以调节脱巢凋亡来促进肿瘤的在体内和体外的生长。本课题将研究HDGF2、IWS1和HRP-3肝癌临床指标的相关性、互作复合体对靶基因的调控、对各种肝癌细胞株增殖和凋亡的影响。并探讨其作为分子诊断marker和药物靶点的可能性。
英文主题词HDGF;IWS1;HCC;proliferation;angiogenesis