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第三代芳香化酶抑制剂所致乳腺癌患者骨关节症状免疫学机制的研究
  • 项目名称:第三代芳香化酶抑制剂所致乳腺癌患者骨关节症状免疫学机制的研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81001026
  • 申请代码:H1612
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2011-01-01-2013-12-31
  • 项目负责人:王静萱
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:哈尔滨医科大学
  • 批准年度:2010
中文摘要:

第三代芳香化酶抑制剂所致骨关节症状的发生严重限制其临床应用,目前病因不清。国内外研究表明T细胞可以通过RANKL促进骨质破坏,导致骨关节病变。我们前期研究发现芳香化酶抑制剂所致骨关节症状与Th17、Treg细胞调节紊乱相关。我们拟用IL17单抗阻断IL17的作用,证实IL17是Th17细胞诱发骨关节症状的关键,用IL6R单抗阻断IL6信号,分析Th17-Treg平衡改变对骨关节症状的影响,拟证实Th17-Treg 动态平衡破坏,Th17细胞作用增强,分泌IL-17通过RANKL作用于破骨细胞前体,促进骨破坏,诱发骨质疏松、骨折等症状,并可以分泌IL-17等炎性细胞因子,导致炎性病变,诱发关节痛、肌肉痛等症状。临床应用免疫调节剂改善骨关节症状进一步研究芳香化酶抑制剂所致乳腺癌患者骨关节症状的发生机理,为寻找新的治疗方法奠定理论基础。

结论摘要:

第三代芳香化酶抑制剂所致骨关节症状的发生严重限制其临床应用,目前病因不清。国内外研究表明T 细胞可以通过RANKL 促进骨质破坏,导致骨关节病变。我们前期研究发现芳香化酶抑制剂所致骨关节症状与Th17、Treg 细胞调节紊乱相关。我们用IL17 单抗阻断IL17 的作用,证实IL17 是Th17 细胞诱发骨关节症状的关键,用IL6R 单抗阻断IL6 信号,分析Th17-Treg 平衡改变对骨关节症状的影响,证实Th17-Treg 动态平衡破坏,Th17 细胞作用增强,分泌IL-17 通过RANKL 作用于破骨细胞前体,促进骨破坏,诱发骨质疏松、骨折等症状,并可以分泌IL-17 等炎性细胞因子,导致炎性病变,诱发关节痛、肌肉痛等症状。临床应用免疫调节剂改善骨关节症状进一步研究芳香化酶抑制剂所致乳腺癌患者骨关节症状的发生机理,为寻找新的治疗方法奠定理论基础。本研究发表文章3篇,其中SCI收录文章1篇,另又1篇SCI文章投稿中。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 1
  • 0
  • 0
  • 0
  • 0
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