中文摘要：

Hedgehog信号通路在乳腺癌肿瘤中过度激活，Hedgehog信号通路的负调节分子Rab23可能参与调控Hedgehog信号转导。本项目运用多种细胞生物学研究手段，在以下五个方面探讨了Rab23在Hedgehog信号转导中的调控作用，及其在乳腺癌发病与治疗中的意义。1．抑制Hedgehog信号通路可剂量依赖性地抑制两种类型（雌激素受体阳性和阴性）乳腺癌细胞生长、增殖，并促进细胞凋亡。2．明确了Rab23分别与SUFU、Gli1共同定位于细胞质内，并存在分子间的相互作用。3．Rab23和Suppressor of Fused具有协同抑制Hedgehog信号转导的作用，抑制Gli1分子转移入核。4．Rab23 mRNA在人正常乳腺细胞和乳腺癌细胞系中均有表达。5．调控Rab23分子在乳腺癌细胞中的不同表达水平的研究表明，Rab23分子能显著抑制乳腺癌细胞的DNA合成和细胞的生长。本研究阐明了Rab23在Hedgehog信号通路的作用及其在乳腺癌增殖中的作用，既有助于为乳腺癌治疗提供新的治疗方案奠定理论基础，也有助于进一步加深对Hedgehog信号通路的认识。