中文摘要：

本项目在已有的DC-CIK细胞研究基础上，利用RT-PCR技术克隆PSMA基因，构建PSMA基因腺病毒载体并转染DC使其持续表达提呈PSMA肿瘤抗原蛋白，与CIK共培养，获取同时激活的特异性抗原提呈细胞（APC）及杀伤活性更强的特异性CIK两个细胞群，检测DC表达提呈的PSMA抗原蛋白及DC-CIK细胞对前列腺癌细胞的特异性杀瘤活性、肿瘤细胞凋亡情况及其分泌的细胞因子水平，并建立SCID小鼠前列腺癌动物模型，回输抗原特异性DC-CIK细胞，观察瘤体消长及各项相关指标，评价体内免疫杀伤系统及抗原提呈系统激活情况，探讨DC-CIK细胞抗前列腺癌的生物学效应的机制，为治疗前列腺癌特别是HRPC提供新的思路和可靠的实验依据。

结论摘要：

目前雄激素非依赖型前列腺癌（HRPC）缺乏有效治疗手段。树突状细胞（DC）是功能最强的专职抗原呈递细胞（APC），在激发抗肿瘤免疫中处于中心环节的地位。细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）是目前杀瘤活性最强的过继免疫杀伤效应细胞之一。本项目成功构建带有肿瘤抗原基因-PSMA的腺病毒载体转染DC，并证实PSMA的表达，转染后的DC与自体CIK细胞共培养，获得同时激活的特异性APC及杀伤活性更强的特异性CIK两个细胞群，在体外特异杀伤PCa细胞的细胞毒效应从35%提高到83%。为了克服肿瘤抗原变异导致的免疫逃避，在本项目研究的基础上，我们利用肿瘤总RNA作为多克隆抗原负载DC，有效地减少免疫逃避的发生，增强抗肿瘤免疫，将共培养的抗原负载DC-CIK细胞回输荷瘤小鼠体内，有效地抑制移植瘤的生长，并引起移植瘤细胞凋亡和坏死，为临床治疗前列腺癌特别是HRPC提供新的思路和可靠的实验依据。相关研究结果已发表于《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》和《cancer investigation》（SCI）。