中文摘要：

近年的研究表明，动脉粥样硬化是一种炎症和免疫性疾病，粥样硬化斑块中存在多种免疫细胞和树突状细胞（DC）聚集，氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、热休克蛋白（HSP）等已证明为动脉粥样硬化相关抗原，这些抗原被树突状细胞摄取提呈可以使T细胞活化，介导动脉粥样硬化斑块的形成和发展。基于这一最新理论，以及近年来在免疫识别和树突状细胞诱导免疫耐受方面取得的一系列进展，本课题拟用逆转录病毒将CTLA4Ig基因导入DC，以阻断DC与T细胞之间B7与其配体的结合，截断T细胞活化所依赖的第二刺激信号，产生对动脉粥样硬化相关抗原oxLDL的特异性免疫耐受。研究结果将极大地丰富和加深对动脉粥样硬化发生机制的认识，为开拓全新的防治方法提供理论依据。

结论摘要：

背景目前，越来越多的证据证明，动脉粥样硬化（AS）是一种自身免疫相关性疾病。树突状细胞处于免疫反应的中心环节。在树突状细胞（DC）递呈抗原的过程中，缺乏第二信号可以诱导免疫耐受。融合蛋白CTLA4Ig可以阻断第二信号。主要内容本研究从人的外周血分离诱导DC，转染重组人CTLA4Ig（rhCTLA4Ig）基因，负载AS相关抗原-ox-LDL,与人T淋巴细胞进行初次混合淋巴细胞反应（MLR）。重要结果1、ox-LDL在体外可以有效地激发MLR中的T细胞增殖。2、CTLA4Ig可在体外明显抑制ox-LDL激发的MLR中T细胞增殖。3、rhCTLA4Ig基因转染DC可在体外明显抑制ox-LDL 激发MLR中的T细胞增殖。4、CTLA4Ig通过抑制T细胞活化、促进T细胞凋亡和Th1/Th2偏移等机制，诱导免疫耐受。科学意义1、证明CTLA4Ig是一种抗原物质，可以引发特异性的免疫反应。2、CTLA4Ig及基因转染的DC可以诱导对ox-LDL的免疫耐受。3、本研究为AS发生的免疫学理论提供了直接证据，提示诱导免疫耐受可以成为防治AS的新途径。