中文摘要：

2型糖尿病时胰岛微血管内皮细胞（IEC）数量下降是胰岛β细胞功能进行性衰退的重要原因。前期工作中我们发现OLETF大鼠于糖尿病前期IEC数量已经下降，胰岛处于低氧状态，同时发现SIRT1表达下降，而SIRT1具有促进内皮细胞增殖及血管新生的作用。据此提出"糖尿病前期SIRT1下调导致IEC增殖及血管新生异常，进而促进胰岛α细胞及β细胞功能损伤"的假说。为此，本研究采用SIRT1 siRNA、SIRT1基因转染等分子生物学技术，从细胞水平揭示SIRT1下调在高糖或高脂培养IEC增殖和血管新生功能受损中的关键作用及信号途径；进一步应用共培养系统研究SIRT1高表达的IEC对高糖或高脂培养胰岛α细胞和β细胞功能的改善作用及分子机制；并以SIRT1激动剂干预糖尿病前期OLETF大鼠，体内验证SIRT1的保护作用；以从胰岛微环境角度揭示α细胞及β细胞功能紊乱的机制，并为糖尿病前期的干预提供新的靶点。