中文摘要：

2型糖尿病是一种复杂的慢性代谢疾病，胰岛素敏感性下降是其主要特征。目前改善胰岛素敏感性的方法已有较多研究，但在临床应用方面还存在不足。因此迫切需要寻找新的可调节胰岛素敏感性的关键基因。高通量测序技术具有多方面优势，适合全面筛选差异基因。本项目拟利用高通量测序技术对2型糖尿病和正常小鼠肝脏组织的基因表达谱进行定量检测；并通过生物信息学方法分析有显著差异的基因、信号通路和基因网络，结合文献资料，从中预测和筛选30-45个新的调节肝细胞胰岛素敏感性的候选基因；接着在细胞水平通过siRNA下调候选基因进行筛选，并用过表达方法进一步确定候选基因的有效性，筛选出至少2个可调节肝细胞胰岛素敏感性的候选基因；进而在动物水平利用尾静脉腺注射病毒和基因敲除小鼠等方法希望筛选出至少1个可以显著调节胰岛素敏感性的新关键基因；并对其作用的分子机制进行初步探索。本项目的顺利实施将为2型糖尿病的防治提供新的思路和线索。