中文摘要：

申请人现为美国匹兹堡大学癌症研究所肿瘤分子遗传室主任。从事癌症和人类遗传病研究多年，其开创性研究成果有发明SAGE和PEP等重要基因功能研究技术，获三项发明专利。发现PUMA基因，并阐明PUMA、BAX在p53诱发细胞凋亡中的调控作用。提出并验证了由基因突变引起细胞凋亡失调是肿瘤抗药根源的理论。在Science、Cell、Nature Genetics、Molecular Cell、PNAS和Cancer Research等杂志上发表论文27篇，平均影响因子14.2，被引用四千余次。两篇Science第一作者论文，被引用八百余次。多次在国际会议上做特邀报告，为Science、PNAS和EMBO J. 的审稿人。获基金资助两百余万美元和通用汽车公司（GM）癌症研究学者奖。通过对食管癌的基础研究阐明肿瘤抵制抗癌药物的分子机制，在我国建立深层次基因功能研究技术平台，使研究工作达到国际先进水平。

结论摘要：

申请人现为美国匹兹堡大学癌症研究所肿瘤分子遗传室主任。从事癌症和人类遗传病研究多年，其开创性研究成果有发明SAGE和PEP等重要基因功能研究技术，获三项发明专利。发现PUMA基因，并阐明PUMA、BAX在p53诱发细胞凋亡中的调控作用。提出并验证了由基因突变引起细胞凋亡失调是肿瘤抗药根源的理论。在Science、Cell、Nature Genetics、Molecular Cell、PNAS和Cancer Research等杂志上发表论文30余9篇，被引用四千余次。食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤。项目实施以来建立了食管癌细胞凋亡和对抗癌药物敏感性的分析系统；探讨了化疗药物诱导食管癌细胞凋亡的分子机制及SMAC基因功能研究；开展了食管癌抵抗化疗药耐药机理研究，系统分析了P53蛋白表达差异的两株细胞系EC0156和KYSE150对化疗药物敏感性；研究了SMAC功能结构域氨基端四肽模拟物对食管癌细胞的增敏效应，揭示了对细胞凋亡的调控基因－SMAC基因的调节对提高晚期食管癌疗效的可能性。发表文章16篇（研究论文15篇，综述1篇）SCI收录研究论文14篇。申请发明专利4项（1项已获得授权）。