中文摘要：

β细胞功能受损对2型糖尿病(T2DM)起到关键致病作用，延缓或逆转该进程对T2DM的防治至关重要。β细胞功能受损与饱和脂肪酸胞内沉积(脂毒性)密切相关；增加不饱和脂肪酸摄入可降低T2DM的发病率。然而相关分子机制未明。转录因子固醇调节原件结合蛋白(SREBP-1c)可调节多种β细胞功能相关效应因子的表达。前期研究发现饱和/不饱和脂肪酸可上调/下调β细胞内该基因的表达水平。本课题拟完成1探明SREBP-1c是否为脂毒性所致β细胞功能受损的关键因子；2 利用基因芯片技术探明"饱和/不饱和脂肪酸-SREBP-1c"信号通路；3 利用"微胶囊技术"构建胰岛低表达SREBP-1c的大鼠模型，利用该模型观察高脂及不饱和脂肪酸饮食促进/防治T2DM的效应。通过上述研究，力图阐明脂毒性所致β细胞功能受损的分子机制；了解不饱和脂肪酸对β细胞的保护效应。为进一步理解T2DM的发病机理及防治该症提供理论依据。

结论摘要：

β细胞功能受损对2型糖尿病(T2DM)起到关键致病作用，延缓或逆转该进程对T2DM的防治至关重要。β细胞功能受损与饱和脂肪酸胞内沉积(脂毒性)密切相关；增加不饱和脂肪酸摄入可降低T2DM的发病率。转录因子固醇调节原件结合蛋白(sterol regulatory element-binding protein, SREBP-1c)可调节多种β细胞功能相关效应因子的表达。本课题在前期研究发现饱和/不饱和脂肪酸可上调/下调β细胞内SREBP-1c表达水平的基础上，构建β细胞低表达SREBP-1c的体内外模型，探讨SREBP-1c在饱和/不饱和脂肪酸相关β细胞功能受损/保护的效应及相关机制。结果发现(1) 饱和脂肪酸于体外可促进β细胞功能受损，于动物模型可加速T2DM进展。不饱和脂肪酸可纠正这一脂毒性效应；(2)SREBP-1c为脂毒性所致β细胞功能受损的关键因子，体外研究发现下调该基因表达水平可纠正饱和脂肪酸对β细胞功能的损伤；(3) 微胶囊包裹低表达SREBP1-c的β细胞(βSREBP-1c-细胞)并腹腔移植于STZ处理动物模型中可纠正血糖升高，且其降糖作用不受高饱和脂肪酸饮食影响。同时移植后βSREBP-1c-细胞功能不受高饱和脂肪酸水平影响；(4)SREBP-1c可能通过调节V-mafmusculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog (Maf) A, farnesoid X receptor (FXR), glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), Bax, 及P27的表达来发挥作用。本研究进一步丰富了脂毒性所致β细胞功能受损的分子机制，为进一步理解T2DM的发病机理及防治该症提供理论依据。