AD是严重影响老年人健康和生存质量的神经退行性病。Aβ沉积是AD最重要的病因学说。Humanin(HN)是新近发现的能特异性抑制与AD发病密切相关的PS-1、PS-2及Aβ等神经毒性作用的短肽,被称作神经生存肽。但有关HN拮抗Aβ神经毒的作用及相关机制远未明了。本研究拟采用离体和在体动物模型,较系统地观察HN拮抗Aβ不同片段诱导的神经毒作用1)采用培养的大鼠大脑皮层神经元,观察HN拮抗Aβ31-35诱导的神经元凋亡作用;2)采用荧光离子成像方法,观察HN拮抗Aβ25-35/Aβ31-35对胞内Ca++稳态的影响;3)采用急性分离的神经元,在全细胞水平观察HN拮抗Aβ1-42/Aβ25-35/Aβ31-35对Ca++通道、K+通道的影响;4)采用在体动物模型,观察HN对侧脑室注射Aβ1-42/Aβ25-35/Aβ31-35造成的大鼠学习记忆障碍的AD模型的拮抗作用。