中文摘要：

中药生物碱被广泛用于治疗脑部疾病，而血脑屏障（BBB）上的转运蛋白是影响药物脑部有效性的关键因素。本课题组与日本东京大学合作，建立了BBB网络技术与预测平台，前期发现多个中药生物碱是吡拉明转运蛋白及P-糖蛋白的底物。课题组将继续深入研究，以永生化人脑微血管内皮细胞、转运蛋白过度表达的细胞、野生型和基因敲除小鼠等为研究对象，采用细胞摄取、细胞单层跨膜转运、siRNA转染、小鼠静脉输注、原位脑灌流和脑部微透析等技术，探讨（1）BBB摄取及外排转运蛋白影响生物碱跨BBB的作用机制；（2）收集in silico、in vitro及in vivo特征数据，并引入主动转运过程，以完善生理药动学（PBPK）模型；（3）进行小鼠药动学和组织分布研究以修正模型，预测生物碱在人体脑内的分布。课题不仅能阐明含生物碱成分中药的BBB屏障特征，并为PBPK模型用于中药分子药动学的研究提供新思路和国际合作平台。