长链脂肪酸是所有生物生命活动不可或缺的物质之一,大多数寄生性原虫,只能通过不同于其宿主的Ⅱ型脂肪酸代谢途径(FASⅡ)才能最终合成得到;丙二酰单酰辅酶AACP转酰基酶(Malonyl-CoA:ACP trabsacylase,MCAT)作为FASⅡ中的关键酶,被认为是研制新型抗原虫药物的靶标,药靶分子结构和作用机制解析是当前药物研制的技术瓶颈;本课题组前期研究中证实对养鸡业危害最为严重的柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)MCAT可以作为研制抗E.tenella药物的靶标。该申请项目拟在前期研究基础上,利用稀疏矩阵法和坐滴法蒸发扩散技术对EtMCAT和EtMCAT/ACP复合物进行蛋白结晶,通过X-射线衍射获得其空间构象,利用定点突变技术验证其活性中心,初步解析其作用机制,所获结果可望为新型抗球虫药物的研制提供理论和实验基础。
英文主题词Eimeria tenella;drug target;Malonyl-CoA:ACP trabsacylase;crystal structure;