虫草菌多糖具有显著的抗肿瘤免疫调节功能。树突状细胞(DC)是体内专职抗原递呈细胞,在启动机体抗肿瘤反应中起关键作用。本课题主要研究虫草菌多糖对DC成熟的调节及其相关机制。成功建立从外周血分离培养并诱导人DC以及从小鼠骨髓细胞分离培养和诱导小鼠DC的方法,经虫草菌多糖作用后发现,虫草菌多糖可以显著提高人DC表面与成熟相关的分子CD1a、CD83和 HLA-DR及其共刺激分子CD80、CD86和CD40的水平;降低DC的抗原摄取能力;提高刺激T淋巴细胞增殖的能力;提高IL-12的表达水平,降低VEGF的表达。虫草菌多糖也显著提高小鼠DC表面分子MHC II、CD40、CD80、CD86的水平,降低其抗原吞噬能力;显著提高IL-12、TNF-α和iNOS的表达。在虫草菌多糖诱导人和小鼠DC成熟过程中p-STAT3的水平随浓度增高逐渐下降。采用小鼠树突状细胞肉瘤细胞系(DCS)证实了上述结果。得出结论虫草菌多糖可以促进DC的成熟,这一促进作用与JAK2/STAT3通路的抑制和NF-κB通路的激活相关。虫草菌多糖还可调节巨噬细胞从M2型向具有抗肿瘤作用的M1型转变,且具有抗氧化应激的能力。
英文主题词polysaccharide;dendritic cell; antigen presentation; NF-κB;p-STAT3