中文摘要：

申请者的研究成果如下（1）天然免疫分子识别和吞噬机制研究在结构水平揭示胞外基质蛋白Mindin是一种独特的新型微生物模式识别受体；在Fc介导的吞噬中，发现钙促进Ras灭活因子是Cdc42和Rac1接头蛋白，在体证实其是巨噬细胞吞噬和呼吸爆发的关键分子。（2）淋巴细胞发育和凋亡机制研究首先发现RoRrt在T细胞发育中的重要作用，系统研究了c-FLIP、Bcl-xL和Mcl-1等分子调控T、B细胞发育凋亡的分子机制，近年在自吞噬分子敲出小鼠首次发现自吞噬机制通过清除线粒体，调控T细胞胸腺发育和活化后凋亡，是维持淋巴细胞稳态的重要机制，目前申请者所领导的实验室跻身于国际一流行列，先后获得7项NIH课题资助，在Nat Immun，Immunity，JEM，Blood等杂志上发表论文50余篇，担任Nature，Nat Med，Nat Immun等杂志审稿人，担任J Immunol 副主编。

结论摘要：

自噬是一个保守的真核生物行为，涉及细胞自身结构通过溶酶体机制而被分解的过程。该过程是细胞生长、发育与稳态中的常规步骤。在获得性免疫系统中，自噬在抗原递呈、T细胞发育、增殖以及活化中发挥重要作用。在我们的实验中，首次发现自噬参与外体介导的抗原递呈。我们发现自噬缺陷的DC细胞，虽然具有抗原递呈能力，但是其活化CD8+ T细胞的能力却明显低于对照；进一步研究发现Atg3敲除的外体活化CD4+T细胞的能力也明显低于对照组，并且主要由于Atg3缺失造成外体表面MHC II类分子的表达下调。所有这些数据说明自噬在树突状细胞外体介导的免疫应答中发挥重要作用，为基于外体的免疫治疗提供新的研究思路，同时本课题需要进一步研究自噬缺陷外体对T细胞活化、增殖、分化等各功能的影响，并进行深入的机制研究。