胶质瘤是最常见的颅内肿瘤,侵袭及复发是其预后不良的主要原因。我们前期研究利用全基因组甲基化芯片分析胶质母细胞瘤临床样本,筛选并鉴定出ALDH1A3启动子区甲基化状态与患者临床预后密切相关,但其在脑胶质瘤中的作用机制目前还未见报道。为此,我们提出假说ALDH1A3启动子区甲基化状态调控基因表达,从而影响胶质瘤细胞恶性进展。为了验证这一假说,我们将通过大规模临床样本、体外细胞系和动物成瘤模型,采用焦磷酸测序、小干扰RNA慢病毒转染、细胞生物学功能检测、酵母双杂交、免疫共沉淀等技术手段,从分子、细胞、组织以及动物整体水平探讨ALDH1A3基因在胶质瘤发生发展中的重要作用,阐明ALDH1A3启动子区甲基化导致基因表达沉默,进而调控胶质瘤恶性进展的分子机制。本研究将从ALDH1A3启动子区甲基化这个新视点为揭示脑胶质瘤的发病机理奠定基础,为脑胶质瘤的分子诊断、预后判断及分子靶向治疗提供新的思路。
英文主题词Glioma;ALDH1A3;Biomarkers;Mesenchymal;Prognosis