中文摘要：

在海马新生神经细胞的成熟发育过程中，存在一个调控细胞存活的关键时期。在这个期间未能获得正常突触传入的新生神经细胞会被选择性地清除。最新的研究发现神经细胞的兴奋性突触传入受到DNA甲基化过程的调节。以往的研究及我们的前期工作证实脑缺血会使脑内的DNA甲基化总体水平发生变化。在脑缺血后期，我们所观察到的DNA低甲基化在时程上与缺血后出生的新生神经细胞存活的关键时期相重叠，而且脑缺血后强制性运动疗法能够逆转脑内的低甲基化状况并促进了海马新生神经细胞的存活及成熟。通过改变脑缺血后期脑组织的DNA甲基化总体水平从而使新生神经细胞的突触传入发生改变，这可能是强制性运动疗法调节脑缺血后海马新生神经细胞存活的一个机制。申请者将应用选择性基因敲除技术、药理学干预、免疫荧光染色方法并结合电生理技术来验证这一假设。如果得到预期结果，将会使我们更深入地了解海马神经发生的调控过程。