中文摘要：

雄激素阻断治疗是前列腺癌重要的治疗手段，但多数激素依赖性经雄激素阻断治疗后最终转为非依赖性，是治疗失败和导致死亡的主要原因。多种癌基因，抑癌基因和雄激素受体等基因的变化和多个信号传导通路的改变可能是前列腺癌非依赖转变的原因。而且已经证明前列腺癌的临床表现特征与染色体上基因的缺失或异常密切相关。但是至今的研究多为单基因或几个基因的研究，很难完整阐明其转化的分子机制，所以高覆盖率的基因芯片研究极为必要

结论摘要：

雄激素阻断治疗是前列腺癌重要的治疗手段，但多数激素依赖性前列腺癌经雄激素阻断治疗后最终转为非依赖性，是治疗失败和导致死亡的主要原因。一些基因的变化被报道与前列腺癌非依赖转变有关，但至今还没有完全阐明其转化的分子机制。我们利用芯片技术和生物信息工具，通过比较前列腺癌病人的雄激素阻断治疗敏感和治疗后转化为不敏感的肿瘤样本的基因表达的差异，从基因表达水平研究参与该转变的相关基因及其调控途径，找到了一群很有研究意义的基因，这些基因分布在细胞凋亡、细胞增殖、信号传导、荷尔蒙等GO分类中。虽然这些差异表达基因的全部生物功能以及和前列腺癌发生发展的关系需要进一步的研究分析，但它们可作为今后前列腺癌发生发展研究的重要候选基因。另一方面已经证明前列腺癌的临床表现特征与染色体区段的缺失或扩增密切相关。我们利用array－CGH技术发现前列腺癌中发生拷贝数扩增或缺失的区段，并整合前面的表达谱数据研究染色体畸变和基因表达水平的相关性。我们发现两者呈弱的正相关，说明基因DNA拷贝数的异常变化不是影响表达水平的主导因素，为我们将来从基因结构和基因调控两个水平揭示前列腺癌非依赖性转变机制做了很好的提示。