中文摘要：

基于人类80%肿瘤源于上皮细胞，本研究在建立甲基丙烯酸环氧丙酯（GMA）诱导人支气管上皮细胞（16HBE）恶性转化模型基础上，从基因突变作用、DNA损伤、细胞周期和凋亡改变以及细胞染色体畸变的角度探讨GMA致遗传物质损伤的效应，应用高通量基因芯片确定GMA致细胞癌变不同阶段相关基因谱，分析不同时间点上同/共表达基因，以及相关基因通路。所获得结果进一步确定了GMA具有潜在的致癌性。GMA可诱发DNA断裂、DNA修复基因点突变、细胞染色体畸变，并使细胞周期呈增殖性改变。GMA诱导的第十（前期）、三十（转化）代转化细胞与同代龄对照组细胞相比的差异表达基因中，分别有2975个上调和692个下调基因、719个上调和1070个下调基因；综合两不同时点差异基因表达谱，有88、143个基因均呈一致性的上调、下调表达，52个基因呈非一致性表达；按照KEGG通路分类方法，前期、转化细胞中有28、7个基因表达通路的基因表达存在统计学差异，3个基因通路在两不同时点表达均存在差异。这为寻找有实用价值潜在化学物致癌物的暴露/效应分子标志物，解决肿瘤的早期筛检以及在基因水平进行预防和治疗提供了科学线索。