中文摘要：

肝纤维化是各种慢性致肝损伤因素通过诱导肝星状细胞(HSCs)的增殖与活化，使细胞外基质(ECM)合成与降解代谢失衡、肝脏内胶原纤维过度增生和广泛沉积的结果。因此，抑制HSCs增殖，诱导活化的HSCs凋亡是抗肝纤维化的重要策略。传统中药氧化苦参碱（Oxy-MAT）具有抗肝纤维化的作用，但由于HSC位于窦周隙，平常药物很难达到，限制了药物的疗效。基于精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）三肽序列对HSCs有特异性的靶向性的特点，本实验构建了经RGD受体介导的HSCs特异性靶向氧化苦参碱脂质体（Oxy-MAT-RGD-Lip），体内荧光标记试验证实其对HSCs具有明确的细胞靶向性；作用于体外培养的HSC，通过形态学、流式细胞术、细胞钙离子浓度等检测发现HSC凋亡增加（P＜0.01）；作用于四氯化碳致肝纤维化大鼠后，发现血清碱性磷酸酶（ALP）、肝组织纤维化水平具有统计学差异（P＜0.01），基质金属蛋白酶（MMPs）、Ⅰ型胶原表达下调；并通过差异蛋白展示，筛选出了10个与肝纤维化发生及逆转密切相关的血清蛋白分子点。