中文摘要：

乙型肝炎病毒（HBV）核心颗粒释放HBV DNA 进入细胞核是HBV 成功感染肝细胞的关键步骤之一，但目前对核心颗粒入核、解聚及释放HBV DNA 机制尚不清楚。本项目通过对HBV阳性血清感染的QSG-7701 和HepG2细胞，或稳定整合了HBV DNA的HepG2.2.15细胞进行药物处理，观察了胞浆和胞核内核心蛋白的亚细胞分布，磷酸化水平、序列完整性、cccDNA 形成等指标，并设计了系列可与核心颗粒相互作用具有抗HBV 功能的多肽。我们研究结果显示HepG2.2.15细胞中存在HBV核心颗粒入核障碍，游离核心蛋白易于通过核孔。DMSO可促进核心蛋白进入细胞核，并有助于cccDNA的形成。磷酸酯酶抑制剂冈田酸OA 处理可提高 HBV DNA 的复制水平和核心蛋白的磷酸化水平，提示磷酸酯酶 2A可能参与了 HBV 核心蛋白的去磷酸化过程。核心颗粒结合多肽可通过与核心颗粒相互作用而阻断表面抗原的包装；高水平的HBV DNA复制明显抑制QSG-7701细胞生长，并诱导部分细胞发生凋亡。上述研究加深了对HBV生活周期的理解，并发现了新型的抗HBV靶点，设计了具有抗HBV功能的多肽。