中文摘要：

核苷(酸)类似物作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要药物，伴随其广泛的应用从而导致针对该类药物耐药问题的出现，极大限制了此类药物的应用，并增加了慢性乙型肝炎临床治疗的难度。因此，目前亟需发展具有全新作用机制和作用靶点的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物。我们前期体外研究结果表明，异芳基二氢嘧啶类化合物GLS4作为一种新型的非核苷类抗HBV小分子化合物具有高效抑制HBV复制的作用，该化合物可呈剂量依赖性减少HepG2.2.15细胞中核心颗粒水平，并有效抑制阿德福韦耐药HBV病毒株的复制，具有与核苷类似物完全不同的全新作用机制。本课题拟利用HBV转基因小鼠模型对GLS4体内抗HBV活性进行评价，同时利用结构生物学的方法初步确定其作用位点，对抗病毒分子机制进行探讨。GLS4是我国自主研发的具有完全自主知识产权的新型化合物，对其抗HBV分子机制及确切作用位点的阐明将为抗病毒药物的开发提供思路及相关研究基础。