中文摘要：

慢粒是常见的血液肿瘤，传统治疗效果差，易复发。因此,细胞免疫治疗已成为慢粒治疗研究的主要方向之一。利用新发现的慢粒特异性抗原CML28和T细胞活化的第二信号分子Sema4A，采用基因工程技术制备HLA-A2分子α1和α2区与Ig分子恒定区构建的嵌合体蛋白（HLA-A2-Ig）和Sema4A胞外区与Ig的Fc段构建的融合蛋白（Sema4A-Fc）。根据T细胞活化的双信号理论，将负载CML28抗原肽的HLA-A2-Ig和Sema4A-Fc包被于微珠表面构建一种人工APC抗原肽系统。该系统不仅可诱导抗慢粒特异性免疫效应，而且克服了传统细胞免疫治疗中树突状细胞来源不足、效应不稳定的问题，使慢粒特异性免疫治疗能广泛应用于临床治疗。

结论摘要：

本研究利用慢粒特异性的抗原CML28，采用SYFPEITHI数据库筛选CML28抗原肽，将负载CML28抗原肽的HLA-A2-Ig 和CD7分子包被于微珠表面构建一种人工抗原肽系统。利用构建的人工抗原肽系统与分选得CD8 T细胞混合培养，检测T细胞的增殖倍数，诱导的CTL比率和CTL在体外对白血病细胞的杀伤效应。结果显示负载CML28抗原肽的人工抗原肽系统诱导T细胞增殖能力均明显高于对照组，最高达8.06±2.29倍。人工抗原肽系统诱导CTL细胞比率均高于对照，最高达（34.27±3.54）％。人工抗原肽系统诱导的CTL细胞在体外对HLA-A2+CML28+的白血病细胞有明显的特异性杀伤效应。结果说明负载CML28抗原肽的人工抗原肽系统不仅可诱导CD8 T细胞增殖，诱导CTL 的产生，诱导的CTL 对HLA-A2+CML28+的白血病细胞有特异性的细胞毒效应；在抗肿瘤免疫治疗中，该系统可替代培养DC细胞，可克服了DC培养周期长、易污染和效应不稳定的缺点，使免疫治疗的效应更稳定，更安全。CML28除表达于CML外，还表达于各种白血病和多种实体肿瘤，因此该系统在肿瘤免疫治疗的应用更广泛。