中文摘要：

本项目通过探索外切酶体Exosome组份CML28与细胞周期后期促进复合物APCC辅因子Cdh1/Cdc20之间的通路互话对CML生物学行为的影响，初步阐述了其与CML基因组不稳定性和TKI耐药之间的关系，本研究发现1. CML28-Cdh1/Cdc20存在相互作用 Co-IP 证实，CML28/hRrp46p 与Cdh1 存在相互作用；Confocal显示，二者定位于细胞内紧密接近区域，伴荧光融合；CML28沉默可引起Cdh1、Cdc20信号通路变化及相应细胞周期变化； 2. Cdh1、Cdc20与TKI耐药和CML基因组不稳定性有密切关系 我们研究发现，Cdh1低丰度表达与CML附加染色体异常有关；siRNA进一步证实，干扰Cdh1表达可促进增殖，诱导K562细胞呈双核或多核样改变；伊马替尼/硼替唑咪可上调Cdh1表达，并诱导Cdh1进入胞核降解Skp2，抑制增殖、阻滞细胞周期和促进凋亡。我们的结果显示，CML28-Cdh1/Cdc20信号通路与CML基因组稳定性及TKI耐药有重要联系；伊马替尼/硼替佐米可以通过Cdh1/Cdc20-Skp2这一新的信途径发挥抗肿瘤效应。